Потенциальные новые методы лечения лейшманиоза, протестированные в лаборатории

[paroh]

Автор: Д-р Карлос Маскус Лопес
Ответственный исполнитель, молекулярная биология и вычислительная группа, Университет Антиокии PECET
1 августа 2017 г.

кратко
Команда Drug Search for Leishmaniasis начала лабораторные испытания потенциальных методов лечения этой тяжелой, но заброшенной тропической болезни. В этой краткой новости доктор Карлос Маскус обсуждает результаты местнодействующего (на коже) тестирования четырех соединений.
Песчанки, такие как P. papatasi, показанные выше, несут ответственность за распространение лейшманиоза.

предыстория

Лейшманиоз - одна из самых заброшенных тропических болезней в мире, заражающая более двух миллионов человек в 98 странах. Одна из форм заболевания, вызванная Leishmania infantum в Америке, в основном поражает детей, которые могут умереть, если адекватное лечение не предоставляется незамедлительно. Классические методы лечения всех форм лейшманиоза могут вызывать серьезные побочные эффекты, включая смерть. Кроме того, устойчивые к лекарственным средствам паразиты вызывают серьезные проблемы во многих эндемичных странах. По этим причинам существует настоятельная необходимость в новых, безопасных и недорогих лекарственных соединениях.

Определение потенциальных соединений

После анализа многих соединений с наилучшей оценкой стыковки на основе данных проекта World Community Grid и нашего дальнейшего тестирования 10 соединений были окончательно выбраны для тестирования in vitro. Оценка in vitro включала анализ цитотоксичности против клеточных линий человека. (В рамках процесса открытия лекарств мы проводим тестирование, чтобы гарантировать, что многообещающие соединения не влияют на клетки человека, что уменьшает вероятность побочных эффектов.) Кроме того, мы оцениваем эффективность каждого соединения против Leishmania, паразитов, вызывающих лейшманиоз. Лучшие соединения - это те, которые убивают паразитов при низкой дозе и не влияют на клетки человека даже в более высоких дозах.

Лабораторное тестирование потенциальных соединений

После тестирования in vitro было выбрано четыре соединения для оценки in vivo у хомяков. Хомяки и люди имеют похожие реакции на лейшманиоз, поэтому мы можем использовать хомяков для оценки потенциальных соединений.

Каждое соединение готовили в виде местного препарата и ежедневно применяли в течение 10 дней на повреждениях хомяка. Хомяков наблюдали в течение двух месяцев. Использовали группы из пяти хомяков на соединение, а краткое описание соединения, дозы и результата представлено в таблице ниже. Различные дозы, используемые для каждого соединения, были выбраны на основе предыдущих анализов in vitro.

Соединение	Доза мг/день	Результаты (%)
1107818	0,14 / 10	Улучшения поражения между 11,1 - 15,7%
20287460	1,3 / 10	Излечение 2 из 5 хомяков и улучшения между 18,9-44,2%
20312719	2,8 / 10	Улучшение в 35,7%
20325767	0,6 / 10	Улучшение между 18,9-66%

Улучшение: Процент уменьшения размера поражения.
Лечение: полная повторная эпителизация поражения.

Для четырех соединений наблюдались различные степени улучшения. Соединение Amb 20287460 вызывало почти полное излечение повреждений у двух из пяти хомяков. Соединение 20312719 уменьшало размер поражений в различной степени. Остальные два соединения только индуцировали небольшое уменьшение размера поражения.

Следующие шаги

Мы все еще имеем небольшое количество одного из соединений, которые дали лучший результат в анализе in vitro, но, к сожалению, компания, которая его предоставила, не синтезировала его в достаточном количестве. Мы планируем связаться с другой компанией, чтобы заказать больше этого соединения.

Кроме того, мы планируем повторно протестировать соединение, вызвавшее полное излечение у двух из пяти хомяков. В будущих тестах мы, вероятно, изменим метод введения на инъекцию или оральный и внимательно проследим за результатами.

Спасибо всем, кто поддержал этот проект. Мы будем информировать вас о нашем прогрессе.

на англ.