ru_crunching | Сокрушить детский рак

Чарльз Келлер, доктор медицины | Научный руководитель Института развития детской онкологической терапии подробно рассказал нам о рабдомиосаркоме.

Опубликовано: 22 марта 2022 г.

Рак у детей хорошо поддается лечению и, как правило, излечим в 82% случаев. Однако для 1 из 5 детей лечение, спасающее жизнь, еще не известно. Рак мышц у детей, рабдомиосаркома, является ярким примером того, где проект WCG Smash Childhood Cancer Project стремится оказать влияние.

С точки зрения состояния клинической помощи и науки на сегодняшний день в отношении рабдомиосаркомы:
- Традиционная терапия с химиотерапией, лучевой терапией и хирургией настолько максимальна и интенсивна, что имеет минимально приемлемый уровень смертности, связанный с лечением, в 3%.
- За последние 7 лет не появилось новых препаратов для клинических испытаний при рабдомиосаркоме высокого риска или при рецидиве.
- Безрецидивная выживаемость при метастатической эмбриональной и альвеолярной рабдомиосаркоме (43% и 8% соответственно) остается неизменной в течение 49 лет.
- В истории не было первичных одобрений лекарственных средств для лечения рабдомиосаркомы, и только 12 препаратов, разработанных для лечения рака у детей, были одобрены FDA с 1978 года. Для сравнения, в среднем ежегодно FDA утверждает 12 или более противораковых препаратов для взрослых.

К счастью, ответ на химиотерапию альвеолярной рабдомиосаркомы, по-видимому, связан со специфическим мутантным генным продуктом под названием PAX3-FOXO1, который мы планируем разрушить с помощью нового вида препарата. Для нашего проекта мы создадим PROTAC (расщепитель белка) для PAX3-FOXO1. PROTAC — это инструменты, которые сокращают количество целевого белка за считанные минуты. PROTAC также появляются в качестве лекарств в клинических испытаниях (NCT04072952, NCT03888612). Чтобы создать PROTAC для PAX3:FOXO1, мы сотрудничаем с доктором Тюдзи Хосино (Университет Тиба, Япония) и World Community Grid, чтобы определить химический зонд, который связывает уникальную область слияния белков между PAX3 и FOXO1. Эта важная особенность нового препарата PROTAC будет проверена на клеточных линиях и в живых тканях пациентов с помощью «мышей-аватаров». В случае эффективности недавно разработанное лечение может быть в конечном итоге протестировано во внутренних клинических испытаниях в сети больниц, называемых «сотрудничающими группами».

Работа над лабораторной частью этого проекта стала возможной благодаря краудфандинговому проекту юнойМеган Багг (https://cc-tdi.kindful.com/?campaign=1169029) и сотрудничеству с программой MyCleats-MyCause НФЛ с Канзас-Сити Чифс, Джош Кайндо. Аукцион ботинок Джоша, разработанных дизайнером обуви, отцом ребенка, пережившего рак, поддержит этот проект. Следите, сникерхеды!